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一、TCE 已在 SCLC、mCRPC 中读出成熟的临床数据，并显示出前线治疗的充分潜力
（一）SCLC：DLL3 TCE成为后线基石疗法，与PD-(L)1/ADC联用有望进一步扩展适用空间
DLL3 是神经内分泌肿瘤治疗的潜力靶点，肿瘤组织内表达特异性强。小细胞肺癌（（SCLC）是肺癌中侵袭性极强的异源性神经内分泌肿瘤，根据 Rudin CM（（2021）的研究显示，SCLC 约占所有肺癌病例的 13%-17%，SCLC 患者预后较差，广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）确诊后的中位生存期仅为 6-12 月。根据《中华肿瘤杂志》的统计数据显示，中国新发 ES-SCLC 患者约每年 11 万人；根据 Mount Sinai 统计数据显示，美国 SCLC 年新发患者约 3-3.5 万人。DLL3 是一种 Notch信号通路的抑制性配体，它通过阻止 Notch 受体在细胞表面的呈现来抑制 Notch信号，从而促进肿瘤生长、增殖和转移，并抑制肿瘤微环境中的免疫反应。在神经内分泌肿瘤细胞表面异常高表达（尤其在小细胞肺癌中超 80%），而在正常组织中表达极低。
展开剩余89%DLL3 TCE 填补 SCLC 后线治疗的空白。当前 SCLC 治疗一线治疗以免疫治疗联合铂类化疗为主，而标准二线疗法主要仍为化疗，例如拓扑替康、芦比替尼、紫杉醇等等，缺乏有效的靶向疗法，如今靶向 DLL3 的双特异性 T 细胞接合器、ADC、双/三抗等药物研发有望填补 SCLC 在靶向治疗上的空缺，为 SCLC 治疗开辟了全新路径。
针对 DLL3 靶点的疗法主要包括多抗、ADC 与细胞治疗。DLL3 靶向疗法中多抗为代表的药物包括安进的 CD3/DLL3 双抗塔拉妥单抗，该疗法针对 2 线与 3 线的SCLC 患者临床试验的疗效突出，已获批上市，并在 2025WCLC 中在 1 线化疗免疫联合治疗后联用 PD-L1 抑制剂维持治疗的 DeLLphi-塔拉妥单抗外，泽璟制药 ZG006 目前已推进至 III 期临床阶段，BI/中国生物制药的 obrixtamig、恒瑞医药的 SHR-7787、第一三共/默沙东合作的 Gocatamig 已进入 II 期临床阶段。ADC 疗法方面，再鼎医药的 zocilurtatug pelitecan、恒瑞医药/IDEAYA 的 SHR-7787 目前研发进度领先。
（二）mCRPC：PSMA、STEAP1、KLK2 等靶点均验证抗肿瘤潜力，TCE 有望成为 mCRCP 的基石疗法
PSMA：mCRPC 经典靶点，临床适用场景有望推进至 Pluvicto 前线
PSMA 表达特异性强，已成为 mCRPC 诊疗的关键靶点。PSMA（（前列腺特异性膜抗原）是一种由 750 个氨基酸组成的 II 型跨膜糖蛋白，包含胞内区、跨膜区和胞外区三个结构域。在良性前列腺细胞中，PSMA 主要分布于细胞质和腺体顶端面；恶性转化后，其定位转移至前列腺导管腔面，胞外区暴露并形成配体结合位点。前列腺腺癌中 PSMA 表达水平较良性组织升高 100–1000 倍，且随肿瘤去分化及转移性 CRPC 的进展进一步增加，因此 PSMA 成为诊疗一体化的理想靶点。
PSMA 胞外区含多个结合位点，可与放射性配体结合用于影像或放射性配体治疗（RLT）；同时，PSMA 抑制剂通过叶酸结合位点或锌结合位点，抑制其酶功能并干预肿瘤生长，从而展现出在前列腺癌诊断与治疗中的重要价值。PSMA 在前列腺之外，主要表达的器官为唾液腺，因此，唾液腺成为了 PSMA 靶向疗法主要的剂量限制器官，以 JANX007 Ia 期数据为例，33%的患者（1%为 3 级及以上）出现口干的 TRAE，这一靶点相关不良反应可能会成为相关疗法开发上值得注意的问题。
Pluvicto 突破 mCRPC 后线治疗，当前已在 2 线治疗中展现获益。在晚期 mCRPC领域，传统治疗选择有限，一线主要依靠化疗（如多西他赛）或内分泌治疗（ARPI，如阿比特龙、恩杂鲁胺），而后线方案相对稀少，包括免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）或 PARP 抑制剂（如奥拉帕利），患者在 1 线及 2 线治疗失败后往往缺乏有效选择。近年来，PSMA 靶向放射性配体治疗代表药物 Pluvicto 的出现，为 mCRPC 治疗开辟了新路径。Pluvicto 通过衰变产生的β射线精准照射 PSMA阳性肿瘤细胞，引发 DNA 损伤并实现肿瘤杀伤，实现了“精准+放疗+系统治疗”的三位一体模式。Pluvicto 已在 III 期试验中验证出在 2 线 mCRPC 治疗中明确的生存获益，PSMAfore 试验在 1 线 ARPI 进展且未接受过紫杉醇治疗的 mCRPC患者中，相比更换 ARPI 的亚组，mPFS 为 11.6 个月（HR=0.49），mOS 约 23.7个月，ORR 50%，PSA 反应率 51%。除 RLT 外，PSMA 靶向药物还包括 ADC、TCE、双抗、CAR-T 等，大部分适应症为后线 mCRPC 治疗。
STEAP1：Xaluritamig 已推进至 III 期临床，CD28 三抗 TCE 布局丰富
STEAP1 靶点在前列腺癌、膀胱癌等癌症中具有促进癌细胞增殖转移的作用。
STEAP1（（Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate）表达在许多组织表面的细胞与细胞的连接处，尤其是在前列腺分泌上皮细胞的表达水平较高。
STEAP1 主要功能是调控细胞氧化还原平衡，并调节促炎性细胞因子相关通路，在前列腺癌、膀胱癌等癌症中，STEAP1 显著高表达，能促进癌细胞的增殖和转移。在 mCRPC 中，STEAP1 基因启动子的低甲基化和性激素（如 DHT）的调控失衡共同导致了 STEAP1 蛋白的过度表达，高表达的 STEAP1 进而通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、以及介导肿瘤细胞与基质细胞的通讯等方式，驱动mCRPC 的进展。
KLK2：Pasritamig 推进至 III 期，岸迈生物 EM1031 实现对外授权
KLK2 表达受雄激素调控，在前列腺癌进展中具有关键作用。KLK2（Human kallikrein 2）是一种具有胰蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺中表达，其在精浆中的浓度约为 PSA 的 1%。KLK2 作为激肽释放酶家族成员，在前列腺中与 PSA 协同发挥作用，能特异性切割 proPSA 的 N 端肽链，激活其功能，是PSA 生物活性的关键调节因子。其基因表达受雄激素调控，启动子区域的雄激素反应元件（ARE）使其表达水平与雄激素受体（AR）活性密切相关，体现出典型的激素依赖性表达模式。KLK2 还能促进血管生成和肿瘤微环境重塑，增强肿瘤侵袭性，尤其在前列腺癌进展中发挥重要作用。
二、TCE 在卵巢癌、消化系统肿瘤、肝细胞癌中已初步展现应用潜力，泛癌肿靶点有望实现突破
（一）卵巢癌：两款 MUC16 TCE 读出初步临床数据
MUC16 是卵巢癌的特异性抗原，在肿瘤进展中扮演重要作用。MUC16 是一种跨膜型粘蛋白，是膜结合型粘蛋白家族中的已知最大分子。它的结构主要包括高度糖基化的 N 端结构域、大量串联重复序列、跨膜区以及一个较短的胞质尾部。
MUC16 在超过 80%的卵巢癌组织中高表达，而在正常卵巢组织中表达水平极低或不可检测。MUC16 的跨膜结构及不同结构域能够协同介导多条信号通路，从而在肿瘤发生发展中发挥多方面功能，MUC16 可通过激活 PI3K/AKT 信号通路等方式促进癌细胞黏附、生长和转移，从而推动肿瘤进展。
（二）消化系统肿瘤：CLDN18.2 TCE 管线进入 III 期临床，MUC17 靶点处于早期探索阶段
CLDN18.2：国内企业 TCE 研发进度领先，有望满足后线胰腺癌、胃癌未满足的临床需求
CLDN18.2 在胃癌等肿瘤中参与肿瘤的侵袭与增殖。CLDN18.2 是 Claudin 家族的成员之一，主要通过调控上皮细胞膜的选择性通透性维持组织屏障功能。在胃癌发生发展过程中，CLDN18.2 的表达和定位发生显著异常：约 20-30%的病例存在表达下调或缺失，并促进癌细胞的侵袭和增殖。正常情况下定位于紧密连接的CLDN18.2，在细胞极性丧失后暴露于细胞膜表面，成为可及的免疫和药物靶点；此外，CLDN18-ARHGAP 融合基因（如 CLDN18–ARHGAP26）在弥漫型和年轻患者胃癌中较常见，可推动恶性转化。这些异常不仅参与胃癌的发生发展，也凸显了 CLDN18.2 作为消化道肿瘤特异性治疗靶点的价值。
（三）肝细胞癌：Sanofi GPC3/TCR 纳米抗体初步读出数据
GPC3 靶向疗法有望弥补肝癌 2 线治疗的空白。当前肝细胞癌（（HCC）治疗已进入“手术+系统治疗+局部治疗”多模式时代，肝癌 1 线治疗主要为靶向+免疫联合方案，而此前获批的 2 线药物（（如瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗等单药治疗），在 1 线已采用靶向加免疫治疗的前提下，无论单药使用还是联合免疫检查点抑制剂，有效率均较低，难以满足临床需求。GPC3（（脂酰肌醇醇蛋白糖糖 3）是一种细胞膜锚定糖蛋白，在 HCC 中特异性高表达，GPC3 参与 HCC 的进展，通过Wnt、Hippo/YAP 等信号通路发挥促癌作用，该靶点是 HCC 诊断的临床生物标志物，也是肿瘤靶向疗法的有效靶标。当前针对 GPC3 靶点，已有多种药物形式进入临床研究阶段，包括 TCE、ADC、肿瘤疫苗、CAR-T、靶向肽等，是当前肝细胞癌靶向疗法的重点领域。
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