肿瘤患者便秘是一个常见的问题，发生率较高。引起便秘的因素包括饮食、病理生理和药物等多种因素。其中，服用阿片类药物的副作用之一即是便秘。
2017年，纳地美定（SYMPROIC、Naldemedine）在日本上市，主要适用于阿片类药物引起的便秘的治疗与预防，标志着便秘治疗领域的一次重要进展。纳地美定先后在日本、美国、欧美等多个国家和地区上市，为便秘患者提供了一种更为有效的解决方案。
纳地美定适应症
纳地美定适用于治疗患有慢性非癌症疼痛的成年患者的阿片类药物引起的便秘（OIC），包括与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛且不需要频繁（例如每周）增加阿片类药物剂量的患者。
展开剩余84%纳地美定用法用量
1、管理
在开始纳地美定之前不需要改变镇痛剂量方案。
接受阿片类药物少于 4 周的患者可能对纳地美定反应较差。
如果阿片类止痛药治疗也停止，则停止纳地美定。
2、成人剂量
纳地美定的推荐剂量为每日一次口服 0.2 mg，随餐或单独服用均可。
纳地美定不良反应
1、常见不良反应
最常见的不良反应（≥2%）是：腹痛、腹泻、恶心和胃肠炎。
2、OIC 和慢性非癌性疼痛患者的常见不良反应
纳地美定禁忌症
纳地美定禁忌用于：
Ø 已知或怀疑胃肠道梗阻的患者以及由于胃肠道穿孔的可能性而导致复发性梗阻风险增加的患者。
Ø 对纳尔德米定有过敏反应史的患者。反应包括支气管痉挛和皮疹。
纳地美定注意事项
在使用纳地美定时，以下是一些重要的注意事项：
1、胃肠穿孔
据报道，在患有可能与胃肠道壁局部或弥漫性结构完整性降低有关的疾病（例如消化性溃疡病、奥美综合征、憩室病）的患者中使用另一种外周作用阿片类拮抗剂时出现胃肠道穿孔病例、浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）。在患有这些病症或其他可能导致胃肠道壁完整性受损（例如克罗恩病）的患者中使用纳地美定时，请考虑总体风险效益特征。监测严重、持续或恶化腹痛的发展情况；在出现此症状的患者中终止纳地美定。
2、阿片类药物戒断
用纳地美定治疗患者曾发生与阿片类戒断一致的症状群，包括多汗、寒战、流泪增加、潮热/潮红、发热、打喷嚏、感觉冷、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
血脑屏障受损的患者阿片类药物戒断或镇痛效果降低的风险可能增加。在此类患者中使用 纳地美定时，请考虑总体风险收益状况。监测此类患者的阿片类药物戒断症状。
纳地美定特殊人群用药
在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：
1、怀孕
目前尚无孕妇使用纳尔德米定的可用数据来说明与药物相关的严重出生缺陷和流产风险。当 纳地美定用于孕妇时，胎儿可能会发生阿片类药物戒断。仅当潜在益处证明潜在风险合理时，才应在怀孕期间使用纳地美定。
2、哺乳期
没有关于母乳中是否存在纳尔德米定、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，包括阿片类药物戒断，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定停止母乳喂养或停止用药。如果为了尽量减少母乳喂养婴儿的药物暴露而停药，建议妇女在最后一次服用纳地美定后 3 天可以恢复母乳喂养。
3、儿童使用
纳地美定在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人使用
临床研究中暴露于纳地美定的 1163 名患者中，183 名 (16%) 为 65 岁及以上，而 37 名 (3%) 为 75 岁及以上。没有观察到这些患者与年轻患者之间的安全性或有效性存在总体差异，但不能排除一些老年患者的敏感性更高。在群体药代动力学分析中，未观察到纳尔德米定药代动力学与年龄相关的改变。
5、肝损伤
尚未评估严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）对纳尔德米定药代动力学的影响。严重肝功能损害患者避免使用纳地美定。有轻度或中度肝受损患者无需调整纳地美定剂量。
纳地美定药物过量
临床研究中，健康受试者已接受过单剂量纳尔德米定高达 100 mg（推荐剂量的 500 倍）和 10 天多剂量高达 30 mg（推荐剂量的 150 倍）。观察到胃肠道相关不良反应的剂量依赖性增加，包括腹痛、腹泻和恶心。
临床研究中，OIC 患者已接受单剂量 naldemedine 至 3 mg（推荐剂量的 15 倍）和多剂量 0.4 mg（推荐剂量的两倍）28 天。观察到胃肠道相关不良反应的剂量依赖性增加，包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐。此外，在 1 和 3 mg 剂量下更频繁地报告出现寒战、多汗症和头晕，在 0.4 mg 剂量下更频繁地出现多汗症。
纳尔德米定尚无解毒剂。血液透析不是从血液中去除纳尔德米定的有效方法。
纳地美定药代动力学
吸收
口服给药后，纳地米定在空腹状态下吸收达到峰值浓度（T max ）的时间约为0.75小时。在评估的剂量范围内，最大血浆浓度（C max）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）以剂量成比例或几乎与剂量成比例的方式增加。每日多次服用纳尔德米定后，蓄积量极小。
食物效应
高脂肪膳食会降低纳尔德米定的吸收率，但不会降低其程度。 C max降低约35%，达到C max 的时间从禁食状态的0.75小时延迟到进食状态的2.5小时，而进食状态的AUC没有有意义的变化。
分配
纳尔德米定在人体中的血浆蛋白结合率为 93% 至 94%。终末期的平均表观分布容积 (Vz/F) 为 155 L。
消除
纳尔德米定的终末消除半衰期为 11 小时。
代谢
纳尔德米定主要通过 CYP3A 代谢为正-纳尔德米定，UGT1A3 的贡献较小，形成纳尔德米定 3-G。正-纳尔德米定和纳尔德米定 3-G 已被证明对阿片受体具有拮抗活性，但作用不如纳尔德米定强。
口服[ 14 C]标记的纳尔德米定后，血浆中的主要代谢物是正-纳尔德米定，与纳尔德米定相比，相对暴露量约为9%至13%。纳尔德米定 3-G 是血浆中的次要代谢物，纳尔德米定的相对暴露量低于 3%。
纳尔德米定还在胃肠道中裂解形成苯甲脒和纳尔德米定羧酸。
排泄
口服[ 14 C]标记的纳尔德米定后，尿液和粪便中排泄的放射性总量分别为纳尔德米定给药剂量的57%和35%。纳地米定在尿液中以原形排出的量约为给药剂量的16%至18%。苯脒是在尿液和粪便中排泄的最主要的代谢物，分别占纳尔德米定给药剂量的约32%和20%。尚未估计粪便中未改变药物的百分比。
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